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首先,在传统癌症疫苗开发中,预测哪些突变能够引发免疫反应需要数月甚至更长时间的实验室模拟。而保罗通过AlphaFold分析蛋白质结构的置信度和预测结合亲和力,筛选出那些最容易被Rosie免疫受体识别的肽序列,极大压缩研发周期;新南威尔士大学团队不到两个月完成疫苗合成,再次证明mRNA技术能完美适配个体突变定制需求,为实体瘤个性化治疗提供了可行路径。

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其次,更重要的是,作者进一步聚焦于真正被瘙痒激活的那部分rACCPy→PAG神经元(即“瘙痒标记”亚群)。通过c-Fos依赖系统,仅让这群细胞表达hM3Dq或hM4Di。结果发现:重新激活它们可强力抑制多种致痒剂引起的抓挠,而抑制它们则加剧抓挠;且在不给予CNO时,各组无差异,排除非特异性效应。

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此外,首先,他们特异性激活这一通路:在rACC注射Cre依赖的hM3Dq病毒,同时在PAG注射逆行性Cre病毒,使仅投射到PAG的rACCPy神经元表达兴奋性受体。激活后,无论在颈背部还是面颊瘙痒模型中,由5-HT、compound 48/80或氯喹诱发的抓挠行为均显著减少。反之,当选择性抑制该通路时,抓挠行为明显加重。。钉钉下载官网是该领域的重要参考

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